Фармакогенетика - Фармакогеномика

2023 Автор: Wallace Forman | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-27 18:20

Фармакогенетика - Фармакогеномика

Ефективността на лекарствата (т.нар. "Фармацевтични продукти") зависи не само от съответния механизъм на действие и приложената доза, но и от метаболизма на съответното лекарство в организма. Централният орган в този контекст е черният дроб. В допълнение към функцията си по отношение на производството на жлъчка, черният дроб обикновено има важни функции в метаболизма (т.нар. „Метаболизъм“). От една страна, това се отразява на метаболизма на храните, които обикновено се състоят от протеини, въглехидрати, мазнини, витамини и микроелементи. От друга страна, черният дроб също метаболизира вещества като лекарства, лекарства, токсини и много други. По тази причина черният дроб има важна роля за детоксикация на организма (така наречената „биотрансформация“).

навигация

• продължавай да четеш
• повече по темата
• Съвети, изтегляния и инструменти
• Фармакогенетика: какво е това?
• Фармакогеномика: какво е това?

Тъй като метаболизмът на черния дроб не работи по абсолютно един и същ начин при всеки човек, такива разлики (например по отношение на скоростта на метаболизма в черния дроб) могат също да повлияят на ефективността на лекарствата:

• При хора с бърз метаболизъм в черния дроб (така наречените бързи „метаболизатори“), някои лекарства могат да бъдат разградени и екскретирани по-бързо, което означава, че тези лекарства са по-малко ефективни в определени случаи.
• При хора с по-бавен метаболизъм в черния дроб (така наречените бавни „метаболизатори“), някои лекарства могат да се натрупват в тялото, при което тези лекарства в определени случаи могат да бъдат прекалено ефективни (повишена поява на странични ефекти от лекарството) и дори в смисъл на токсини („токсични“).
• Освен това има и лекарства, които с оглед на терапевтичната си ефективност първо трябва да бъдат превърнати в активната си форма чрез метаболизма на черния дроб. В тези случаи забавеният метаболизъм в черния дроб може да означава, че съответното лекарство е слабо или изобщо не е ефективно за засегнатото лице.

Чернодробният метаболизъм е фундаментално подчинен на множество влияещи фактори. От една страна, някои храни могат да забавят метаболизма на черния дроб (например грейпфрут или портокалов сок) или да го ускорят (например жълт кантарион). От друга страна, вродените („генетични“) вариации (така наречените наследствени фактори) на метаболизма на черния дроб също играят роля тук.

Медицинските изследвания на генетичния материал по отношение на метаболизма на лекарствата се наричат "фармакогенетика" или "фармакогеномика".

Фармакогенетика: какво е това?

Терминът фармакогенетика се отнася преди всичко до връзката между индивидуалните генни вариации и ефективността или токсичността на лекарствата при конкретно лице, което е обобщено под термините „персонализирано“или „индивидуализирано“лекарство.

Следователно медицинските цели на фармакогенетиката включват:

• прогнозиране на лекарствените ефекти при конкретно лице,
• съответната индивидуална корекция на дозата на лекарството,
• оптимизирането на индивидуалната връзка между дозировката на лекарството и неговата ефективност
• предотвратяване на нежелани или токсични странични ефекти на съответното лекарство.

Фармакогеномика: какво е това?

В контекста на фармакогеномиката връзката между наследствената теория („генетика“) и лекарствената наука („фармакология“) се разглежда по-широко и вече не се отнася до отделни генетични вариации и индивиди, а до всички аспекти и връзки между генетичния състав и ефектите на лекарствата върху тялото.

Една от най-важните ензимни системи, участващи в биотрансформацията на лекарството, е ензимната система на цитохром Р450. Тази система включва голям брой отделни ензими, повече от 90 процента от които са активни в чернодробните клетки на хората. В допълнение, редица от тези ензими се намират и в тънките черва, където те също развиват съответните си функции по отношение на метаболизма на лекарствата.

Като част от генетичното изследване на цитохром Р450 ензимите обикновено се извършва целенасочено търсене на определени, вече известни генетични вариации - така нареченото „генотипиране“. Това означава, че цялата ензимна система на цитохром Р450 на пациент не се изследва в контекста на фармакогенетиката. Вместо това, в зависимост от медицинския въпрос и планираната лекарствена терапия, има целенасочен анализ на генетичния състав на само отделни цитохром P450 ензими от цялата тази ензимна система.

Отделните ензими (така наречените „изоензими“) на ензимната система на цитохром Р450 (съкратено „CYP“) са разделени на номерирани ензимни семейства и подсемейства, обозначени с букви. Например ензимът "CYP2C9" е това

• Цитохром P450 изоензим номер "9",
• от съответния фамилен номер "2"
• и съответното подсемейство "С".

Във връзка с изследването на генетичния състав на тези ензими се извършва анализ на генните варианти (така наречените "алели") на съответния изоензим, с откриване на някои алели (брой алели, разделени със звездичка "*"), като се използва примерът на изоензима CYP2C9 върху медицински Лабораторните резултати се определят, както следва:

• Поява или положителни доказателства за нормалния вариант на гена CYP2C9 * 1 или
• Поява или положителни доказателства за варианта на гена CYP2C9 * 2 и / или CYP2C9 * 3 с намалена ензимна активност.

В допълнение към ензимната система цитохром Р450, има редица други ензимни системи, които играят роля в биотрансформацията на фармацевтичните продукти и могат да бъдат обект на фармакогенетични изследвания в случай на някои медицински въпроси. Те включват например следните ензими:

• Дихидропиримидин дехидрогеназа (разграждане на 5-флуороурацил),
• Тиопурин метилтрансфераза (разграждане на тиопурини),
• Витамин К епоксид редуктаза (ензим на метаболизма на витамин К),
• UDP-глюкуронозилтрансфераза (разграждане на иринотекан)
• и още много

Освен това в организма има и други системи за транспорт, регулиране и взаимодействие, свързани с протеини, които играят роля по отношение на ефективността и токсичността на лекарствата и могат да бъдат генетично изследвани предварително за съответна терапия за определени медицински въпроси. Както бе споменато по-горе, всички тези взаимоотношения са обобщени под общия термин фармакогеномика и в бъдеще ще представляват все по-важни фокусни точки на клиничните и фармакологичните изследвания.